È stato il più giovane giocatore statunitense a diventare numero 1 del ranking ATP, nel 2003, all'età di 21 anni, il secondo di sempre dopo Hewitt.
Detiene il record del servizio più veloce della storia del tennis con 246 km/h (155 mph), stabilito nel 2004 nella semifinale di Coppa Davis contro la Bielorussia, e del diritto più veloce (190 km/h). È destro (rovescio a due mani).
L'unico titolo del Grande Slam finora vinto da Roddick è lo US Open del 2003.
Specialista del cemento ma anche dell'erba e cinque volte vincitore del Queen's Club, è stato semifinalista tre anni fa e finalista nelle edizioni del 2004 e del 2005, del Torneo di Wimbledon, battuto in entrambe le occasioni dallo svizzero Roger Federer, vera e propria bestia nera dello statunitense: Roddick ha infatti avuto la meglio sull'elvetico solo al Master Series di Cincinnati 2003 in semifinale, mentre è stato sconfitto nelle altre quindici sfide (l'ultima nel Round Robin della Masters Cup 2007, con il punteggio di 6-4,6-2 a favore del tennista Elvetico).
È inoltre arrivato in finale agli US Open nel 2006, battuto anche stavolta da Roger Federer.
Il 1° Dicembre del 2007 ha vinto, con la squadra nazionale Americana di tennis, la Coppa Davis, nella finale contro la Russia.
L'apporto di Roddick è stato determinante, poichè ha portato agli Stati Uniti il primo importantissimo punto della prima partita, battendo, in maniera molto netta l'avversario Russo Dmitry Tursunov, con il punteggio di 6-4,6-4,6-2.
È sponsorizzato dalla Lacoste per il vestiario, e dalla Babolat per le racchette (usa una "Babolat Pure Drive Andy Roddick", una racchetta sviluppata appositamente per le sue caratteristiche) e possiede una macchina marca Lexus, mentre adora gli orologi di marca Rolex.
Attualmente vive ad Austin, Texas e i suoi allenatori sono il fratello John Roddick e l'ex campione Jimmy Connors.